Написана в 1925 году, впервые опубликована в 1968 году одновременно в журнале «Грани» (Франкфурт) и журнале Алека Флегона «Студент» (Лондон).

В СССР в 1960-е распространялась в самиздате.

Впервые повесть была опубликована в СССР в 1987 году в 6-м номере журнала Знамя. Повесть неоднократно переиздавалась.

Москва, 1924 год. Выдающийся хирург профессор Филипп Филиппович Преображенский достиг замечательных результатов в омоложении. Продолжая исследования, он задумал небывалый эксперимент — операцию по пересадке собаке человеческих гипофиза и семенников. В качестве подопытного животного оказался бездомный пёс Шарик. Результаты операции превзошли ожидания — Шарик принял человеческий облик. Однако произошло не только физическое, но и психологическое очеловечивание, в результате которого Шарик стал грубияном и пьяницей, подобно донору пересаженных органов — Климу Чугункину.

История с собакой не только стала известна в медицинских кругах, но и оказалась достоянием бульварной прессы.

Шарику, несмотря на возражения Преображенского, были выданы документы на имя Полиграфа Полиграфовича Шарикова. Председатель домкома Швондер прописал Шарикова в квартире профессора. Перерождённая собака грубила своему «творцу», воровала у домашних деньги и приставала к прислуге. В конце концов, Шариков написал донос на профессора и его ассистента доктора Борменталя. Борменталь приказал Шарикову убираться из квартиры, на что тот ответил отказом и достал револьвер.

Тут же Шариков был обезоружен Борменталем, после чего профессор Преображенский пересадил ему обратно собачий гипофиз и вернул Шарикова в прежнее состояние.